15亿美元收买两款firstinclass新药II期临床失利

原标题：15亿美元收买，两款first in class新药II期临床失利

3月27日，灵北制药在官网上发布了两项IIa期临床研讨的成果。两项研讨触及的药物在开发进度上均是first in class，一个是代谢型谷氨酸受体4（mGluR4）调节剂foliglurax，拟开发用于医治帕金森病患者运动症状；另一个是选择性丝氨酸水解酶单酰甘油脂肪酶（MGLL）抑制剂Lu Ag06466（ABX-1431），拟开发用于医治Tourette归纳征。

惋惜的是，这两项IIa期概念性验证研讨均告失利，并且这两款在研药物也都是灵北制药经过收买取得的，前后两笔买卖的总金额是15亿美元。

2018年3月16日，灵北制药与荷兰Prexton Therapeutics公司签订了一项总额9.05亿欧元（11亿美元）的收买协议，取得后者帕金森病候选药物foliglurax的全球开发权力，为此付出了1亿欧元首付款，后续还要付出8.05亿欧元的研制和出售路程金（其间一半路程金与出售额挂钩）。

foliglurax是first in class的mGluR4调节剂，拟开发用于医治帕金森病患者的运动症状，包含停止性震颤、肌肉僵直和不自主运动（运动障碍）。2016年完结的单剂量和多剂量I期研讨显现foliglurax 具有较好的耐受性和药动学特性。2017年7月，Prexton 启动了foliglurax 的II期双盲、随机、安慰剂对照、平行分组研讨，代号AMBLED，在欧洲165例确诊3年以上的帕金森病患者中评价foliglurax 在减轻左旋多巴疗法相关运动障碍并发症方面的效果和安全性，首要结尾设置为患者从“封闭”状况中复苏的时刻的改变。

可是此次发布的IIa期AMBLED研讨顶线成果显现，经过4周医治后，foliglurax 10mg和30mg医治组“封闭”时刻较基线的改变值与安慰剂对照组比较无明显差异，两个剂量组的改变值与安慰组的差异分别是0.27h和0.44h。在改进运动障碍的非必须结尾方面，两个剂量组foliglurax与安慰剂比较也没有明显差异。

尽管foliglurax在IIa期研讨中仍显现了较好的安全性和耐受性，可是慎重起见，灵北制药仍是直接宣告停止开发foliglurax项目，这让其前期1亿欧元的首付款打了水漂，可是及时抛弃可以让灵北制药免于付出后续的路程金。

不过关于别的一款first in class药物Lu Ag06466的IIa期研讨失利，灵北制药倒显得比较淡定，仍抱有期望。

2019年5月，灵北制药以4亿美元（2.5亿美元首付款+1.5亿美元路程金）了收买Abide Therapeutics，取得后者一个立异药物发现渠道和一个坐落美国的研讨中心。Abide公司的中心候选药物ABX-1431（Lu Ag06466）是选择性MGLL抑制剂，可以添加内源性大麻素信号传导的才能，康复中枢神经系统的平衡。Abide公司以为ABX-1431有或许医治精神病学和神经病学的多种适应症，其时正在开发用于医治Tourette归纳症（委瑞氏症，抽动秽语归纳征）。

Tourette归纳征多见于青少年，体现为头部、肢体和躯干等多部位肌肉的突发性不自主多发抽动，一起伴有爆发性喉音或谩骂倾向。依据此次在欧洲48例患者中进行的IIa期研讨成果，Lu Ag06466医治28天和56天比较安慰剂并不能明显改进患者的耶鲁归纳抽动严峻程度量表（YGTSS-TTS）评分，未抵达首要结尾。Lu Ag06466在IIa期研讨中未发现额定的安全性事情，比较安慰剂组最常见的不良事情是疲惫、注意力涣散、鼻咽炎和感觉反常，不过与此前的研讨成果共同。

灵北制药研制负责人Johan Luthman指出：“这个是针对MGLL这个生物学靶点的首个II期研讨，咱们当然期望它能轻松的取得活泼成果，但眼前的数据对咱们进一步探究这个药物以及内源性大麻素生物学机制相同重要，也给灵北发明了开发一类针对多种脑部疾病的新机制药物的时机”。灵北也未宣告抛弃开发Lu Ag06466，而是方案在其他神经和精神疾病中持续探究Lu AG06466的医治潜力。

由以上两项IIa期研讨的结局足以感受到新药研制危险之高，尤其是first in class类立异药的开发，更可谓是九死一生。据统计，II期概念性验证（proof of concept）成功率只要32.4%。II期临床的失利率远高于I期和III期。

上述两笔买卖是灵北制药为数不多的大手笔收买事例。实际上，灵北制药也是近些年在买卖并购方面体现得活泼的公司，这源于其公司高层的动乱不安。2017年9月，灵北首席执行官Kåre Schultz被Teva挖走，Anders Götzsche顶替担任了暂时CEO的职位，再到2018年6月，灵北制药委任前Millennium Pharmaceuticals首席执行官Deborah Dunsire顶替Anders Götzsche，担任灵北新一任正式CEO。

全球医药商场近几年形势动乱，Anders Götzsche在担任暂时CEO的9个月期间主导了灵北11亿美元收买foliglurax项目的大买卖，尽管在II期临床上失利，但也是灵北环绕其中心的神经疾病事务布局所进行的一个活泼测验。新任CEO Deborah Dunsire带领灵北初次出手收买的项目尽管现在在II期临床上遭受失利，却也不能阻止其为灵北拟定施行的活泼事务转型战略。

神经疾病和精神疾病是灵北制药的优势范畴，在这个范畴有美金刚（阿尔茨海默病）、氯巴占（癫痫）、西酞普兰（郁闷）等多款经典老药，最新的产品也便是2016年的郁闷症和精神分裂症药物依匹哌唑了。因而Deborah Dunsire测验让灵北脱节关于这些传统神经精神疾病事务的依靠，确立新的增加方向。除了收买Abide Therapeutics公司，灵北制药还在2019年9月以19.5亿美元收买Alder，取得后者处于III期的CGRP单抗药物eptinezumab，瞄准的则是蓝海商场的偏头痛范畴。

CGRP是近年研讨比较抢手的偏头痛药物开发方向，比较其他每月1次皮下注射给药的CGRP单抗药物，eptinezumab经过静脉注射给药，能轻松完成3个月给药1次。2020年2月21日，eptinezumab现已取得FDA同意，这让灵北在偏头痛药物商场有了一席之地，也为灵北制药拓宽了新的增加方向。

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