对立新冠肺炎癌症等疾病的新武器新生儿免疫细胞

当时，新冠病毒现已构成全球140多万人感染，然而在临床上依然以对症医治为主，没有有特效药，患者尤其是重症及危重症患者的生计状况急需立异疗法来改进。科学研讨发现，源自于新生儿围产安排的免疫细胞具有医治新冠肺炎的潜力。近来，美国FDA同意胎盘来历NK细胞医治新冠肺炎的临床试验请求，更是反映了新生儿免疫细胞的巨大使用远景。

为什么新生儿免疫细胞很重要？

新生儿免疫细胞是指来自于新生儿围产安排中的免疫细胞，包含淋巴细胞和各种吞噬细胞，例如树突状细胞、T细胞、B细胞、NK细胞（天然杀伤细胞）等。

免疫细胞构成的防地可以大幅进步人体抗病毒等病原体的才能。它们在极点状况下，成为一种“应急防御机制”。比方，NK细胞便是重要的抗病毒免疫细胞——它能识别被病毒感染的细胞，快速排泄颗粒酶和穿孔素并且裂解细胞，一起还能排泄促进炎症因子（如IFN-γ、TNF-α等）引起更广泛的免疫应对，操控机体病毒的数量；而T细胞则可以精准冲击和消除受感染的细胞。

科学研讨发现，不同年纪时段的免疫细胞状况差异很大。以NK细胞为例，相较于成人外周血NK细胞，围产安排来历的NK细胞更原始，纯净度更高、干扰素表达才能更强，具有更强的骨髓归巢功用，一起免疫原性也更低[1]。

NK细胞在外周血单个核细胞中的份额仅占10-20%[2]，当疾病发作时，受困于患者本身状况的影响，一些患者不适宜抽取本身外周血进行NK细胞体外扩增。因而，寻觅新的NK细胞体外扩增来历成为了患者的医疗所需。

新生儿NK细胞等免疫细胞低免疫原性、高干扰素表达等优势，赋予了其巨大的临床使用远景。一起，科学研讨还证明，长时间冷冻保存对新生儿NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响[3]。因而，新生儿免疫细胞可作为一种抱负的免疫细胞来历，在临床使用上具有很大的优势。

事实上，在新冠肺炎疫情迸发曾经，新生儿免疫细胞现已被使用到了癌症等多种疾病的临床医治研讨中。

国内外使用新生儿免疫细胞对立新冠病毒

针对新冠肺炎，国内外现已有新生儿免疫细胞治相关的临床研讨项目展开。

新冠肺炎疫情迸发初期（1月29日），美国Sorrento制药公司与Celularity细胞医治公司就联合宣告测验使用胎盘来历的天然杀伤（NK）细胞药物CYNK-001来医治与防备冠状病毒。近期，美国FDA同意了该疗法的新药临床试验请求，用于医治成年新冠肺炎患者[4]。

依据Celularity公司发布的音讯，他们正在预备展开I/II期临床研讨，将归入86名新冠患者。研讨标明，该疗法可以终究靠铲除被感染的细胞，约束SARS-CoV-2仿制和疾病展开，然后有望为新冠肺炎的医治供给好处。

除了选用新生儿NK细胞，世界上还有团队测验使用源自于新生儿围产安排的T细胞来对立新冠肺炎，并且现已向美国生物医学高档研讨和开发管理局（BARDA）提交了临床开发主张，以使用依据新生儿调理性T细胞的疗法来进行 1/2 期临床试验，用于医治新冠病毒感染相关的急性呼吸困顿综合征[5]。

在我国，2月2日河南省与新生儿NK细胞医治冠状病毒感染重症患者的相关科研项目获批立项，针对应急救治新式冠状病毒感染发病的患者和高危人群感染展开临床研讨，使用NK细胞的天然免疫杀伤才能，构成机体反抗风险感染的首道防地[6]。

新生儿免疫细胞医治癌症等疾病

近年来，新生儿免疫细胞医治疾病的潜力越来越被科学家认可。全球商业航天领军人物、X大奖创始人、奇点大学创始人彼得.戴曼迪斯以及全球制药巨子新基医药创始人罗伯特·哈里里组成的团队（Celularity公司）正在工程规划胎盘来历免疫细胞，包含对胎盘T细胞和天然杀伤细胞进行规划，期望以此供给适用于癌症患者的细胞来历[7]。

多个临床研讨结果标明，新生儿免疫细具有医治多种癌症的潜力，并且这种疗法的安全性和有效性在多个学术期刊中被证明。

2018年美国临床肿瘤医学会年会发布的II期临床试验多个方面数据显现，新生儿NK细胞联合自体外周血造血干细胞移植医治33例高危性骨髓瘤，79%患者取得完全缓解或很好的缓解，3年无展开生计率到达52%。宣布于世界尖端医学期刊《新英格兰医学杂志》上的研讨也显现，使用新生儿NK细胞制备而成的嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法，在医治复发或难治性白血病和淋巴瘤过程中展现出了微弱效果，并且没有观察到显着的毒性效果[8]。

除了血液癌症，研讨还发现新生儿免疫细胞对乳腺癌、结直肠癌等实体肿瘤的临床医治也具有潜力。

2018年，我国科研团队宣布在《Human Gene Therapy》杂志上的研讨标明[9]，新生儿NK细胞通过膜结合白细胞介素（IL）-21进行扩增后，具有较强的体内外抗肿瘤活性，或许适用于中晚期结直肠癌的医治。威望科学杂志《Journal of Immunotherapy》宣布一项研讨成果显现，通过体外扩增的新生儿NK细胞可用于乳腺癌的医治[10]。

依据2019年神经肿瘤学会(SNO)年会上展现的一项临床前数据，胎盘来历的、低温保存的NK细胞疗法（CYNK-001）在多形性胶质母细胞瘤具有医治潜力。现在，这款源自于新生儿免疫细胞的立异疗法正被研讨用于医治急性髓系白血病、多发性骨髓瘤，以及作为各种实体肿瘤的潜在医治挑选。

展望

近年来，免疫细胞逐渐成为人类对立肿瘤等多种疾病的“新武器”。新生儿免疫细胞是一种易于取得、来历丰厚、临床使用远景非常宽广的生物资源，渐渐的变成了了医学研讨展开的新趋势。新生儿免疫细胞可当作一种强有力的“生物导弹”，协助人们对立癌症、新冠肺炎等疾病，为人类健康保驾护航。跟着临床研讨的进一步展开，新生儿免疫细胞将为人类健康作出更大的奉献。

参考文献：

[1] Cord Blood as a Source of Natural Killer Cells.

[2] ZAMAIL,PONTIC,MIRANDOLAP,etal．NK cells and cancer [J]．Immunol，2007，178(7)：4011-4016．

[3] PMID: 29189387 DOI: 10.1097/CJI.0000000000000192

[4] https:///news-releases/celularity-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-cynk-001-in-coronavirus-first-in-cellular-therapy-301034141.html

[5] https:///news-releases/cellenkos-inc-focuses-on-the-development-of-cell-therapy-for-treatment-of-covid-19-mediated-acute-respiratory-distress-syndrome-cov-ards-301025278.html

[6] https://mp.weixin.qq.com/s/xyn7y9Vqz5Rwoit-bEMxJA

[7] Will 100 be the new 60? Stem cell start-up that raised $250 million could extend lifespan by decades, help cure cancer

[8] CD19 CAR NK-cell therapy achieves 73% response rate in patients with leukemia and lymphoma

[9] Umbilical Cord Blood-Derived Natural Killer Cells Combined with Bevacizumab for Colorectal cancer Treatment.

[10] Ex Vivo-expanded Natural Killer Cells Derived From Long-term Cryopreserved Cord Blood are Cytotoxic Against Primary Breast Cancer Cells.